53.氫氣鎮痛作用的機制研究

氫鎮痛作用的機制研究

疼痛是一種複雜的生理心理活動，是臨床上最常見的症狀之一。它包括傷害性刺激作用於機體所引起的痛感覺，以及機體對傷害性刺激的痛反應。痛覺作為機體的一種正常感覺，作為機體受到傷害的一種警告，引起機體一系列防禦性保護反應，具有重要價值。但另一方面，疼痛作為報警也有其局限性，如癌症等出現疼痛時，往往為時太晚。而某些長期的劇烈疼痛，對機體已成為一種難以忍受的折磨。因此，鎮痛是醫務工作者面臨的重要任務。

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慢性疼痛是一種廣泛發生的一種疾病狀態，社會和個人危害巨大。神經性疼痛是慢性疼痛最常見的類型。神經疼痛可能是神經系統原發損傷導致，表現為持續性疼痛或痛覺過敏。由於神經性疼痛的細胞和分子基礎尚不十分明確，導致這種疼痛難以治療，強效鎮疼藥物也無法完全緩解所有患者的疼痛問題。神經疼痛往往存在快速的炎症反應刺激神經疼痛和神經再生。細胞因子在神經性疼痛發生過程中具有核心地位。 Nadeau等發現，坐骨神經損傷時，白細胞介素1和腫瘤壞死因子等的基因和蛋白表達都明顯增加。奇怪的是，如果白細胞介素1和腫瘤壞死因子等基因敲除不僅不能減少疼痛，還會促進神經損傷後疼痛的發生。不過白細胞介素10可通過對抗上述炎症因子作用抑制炎症和對抗疼痛的效應。 HO-1是降解血紅素的關鍵酶，可以促進一氧化碳和鐵的釋放。 HO-1表達增加具有強烈的鎮痛和抗炎症效應。

自由基是一類具有未配對電子的原子或原子團，能單獨存在，具有“順磁性”，性質非常活潑。自由基的種類繁多，與疼痛密切相關的主要有超氧陰離子自由基和羥自由基。大量的研究肯定了氧自由基參與了組織損傷的反應過程，而組織損傷或潛在組織損傷會引發痛知覺和痛反應，尤其是炎症痛。研究發現，內外源性氧自由基不僅在外周組織致痛，且在脊髓可產生持續痛敏。尤其是經典化學致痛時不但局部氧自由基生成增多，腦脊液及血液中氧自由基也明顯增多，表明氧自由基參與了疼痛的產生、調控和全身反應。內源性羥自由基參與了疼痛的產生和脊髓水平的調控。

氫氣是一種新發現的理想的選擇性抗氧化物質，對多種炎症和氧化損傷具有治療和預防作用，也有中國長征醫院和天津醫科大學等學者報導氫具有鎮痛作用，日本學者也發現氫可以通過抗氧化產生類似作用。但是關於氫鎮痛作用是否與白細胞介素10和HO-1/一氧化碳系統有關，過去並沒有報導，最近天津醫科大學麻醉科再次針對這一效應與效應機制進行研究，從整體動物、各種相關基因分子表達和炎症反應等角度，系統探討了氫鎮痛作用的分子機理。

由於氫氣是一種對人體非常安全的氣體，目前已經有氫水和呼吸氫氣的各類產品可用於人體。腫瘤轉移等疼痛主要的原因是神經病理性疼痛，氫氣對神經病理性疼效應的研究提示，氫氣或許能在人類應對疼痛的困境中發揮重要作用。

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