2015年4月7日 星期二

55.氫或可治療肺纖維化

氫或可治療肺纖維化


百草枯中毒肺損傷,這是臨床上非常棘手而且讓人無奈的疾病,患者經常是站著來就醫,躺著離開醫院,無論對患者家屬,還是對臨床醫生,都是一個給人心理負擔很重的疾病。目前沒有任何有肯定效果的治療手段。由於百草枯中毒是一個比較可靠的氧化損傷模型,多年來一直有不少研究利用這個模型研究各類氧化損傷的機制。國內曾經有報導呼吸氫氣治療百草枯中毒肺損傷,我們的研究改變了給氫氣的方式。

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氫水的製備方法可透過1.電解,2.水與礦石反應、3.高壓灌注,選擇任一方法均可備製水中含氫之氫水,任一方法皆可並無特殊性、惟成本與時間之差異。美國、日本、韓國、中國研究中使用之氫水,均因其實驗設計使用三種方式產生氫水,水中含氫氣即為氫水,檢測方法須應用溶氫檢測儀檢測之、只要水中含氫氣即為醫學研究所定義之氫水。



百草枯中毒肺損傷的治療原則是減少毒物的吸收、促進體內毒物排泄、加強支持治療。首先用矽酸鋁,或漂布土或經胃管每2小時給活性炭60克作胃腸灌洗;繼可用血液灌流吸附毒物往往能挽救重危患者。有作者用過氧化物岐化酶預防氧離子形成,或用大劑量維生素E作抗氧化劑療法,但其療效尚未肯定。由於高濃度氧吸入能增強百草枯的毒性作用,故氧療時,氧濃度不宜過高,使動脈血氧分壓達到70 mmHg即可。在慢性中毒的患者,通常給予大劑量皮質類固醇,可減輕症狀,但對病理變化改善不明顯。呼吸困難者應及時作人工輔助呼吸。急性中毒者,血漿中百枯草水平與生存率有一定關係,若在攝入後6、8、24小時血液中除莠劑濃度超過2、1.2和0.2mg/L,則難以存活。國外報導本病死亡率約33%~50%。

百草枯口服後吸收快,主要蓄積在肺和肌肉中,排泄緩慢,因此毒性作用可持續存在。病變主要發生於肺,稱為百草枯肺(paraquet lung)。除莠劑能產生過氧化物離子(O-2)損害I型和Ⅱ型肺泡上皮細胞,引起腫脹、變性和壞死,抑制肺表面活性物質的產生。基本病變為增殖性細支氣管炎和肺泡炎。肺的形態學變化取決於攝入後生存期的長短。在1週內死亡者,示肺充血、水腫,肺臟重量增加,類似於氧中毒。生存期超過1週者,肺泡滲出物(含脫落的肺泡上皮碎屑、巨噬細胞、紅細胞及透明膜)機化、單核細胞浸潤、出血和間質成纖維細胞增生、肺泡間質增厚,其結果發生廣泛的纖維化,形成蜂窩狀肺及細支氣管擴張。百草枯中毒可引起腎小管壞死,肝中央小葉細胞損害、壞死、心肌炎、肺動脈中層增厚,腎上腺皮質壞死等。


百草枯是一種強烈的殺滅雜草的除莠劑,對人、畜有很強的毒性作用。大多數由於誤服或自殺口服引起中毒,但也可經皮膚吸收中毒致死。二十世紀五十年代末,百草枯的除草作用被發現,1962年首次在市場上銷售。目前,百草枯是世界除草劑市場上第二大滅草劑,已在100多個國家登記註冊使用。百草枯是速效觸滅型除草劑,噴灑後能夠很快發揮作用,接觸土壤後迅速失活。在土壤中無殘留。正常使用情況下對野生動物和環境無危害。正確的使用對噴灑作業人員的健康無不良影響。在發達國​​家和發展中國家,百草枯被廣泛的在多種作物上使用,促進了農業生產力的提高。使用這種除草劑可減少耕種作業,有助於防止土壤被侵蝕,保持土壤濕度,有利於促進無需消耗時間和能量的“免耕農業”或“直播農業”開展






我們過去的研究是發現氫氣能對抗百草枯中毒導致的急性廢損傷,最近日本北里大學醫學院
學者再次對氫氣治療該疾病進行了研究,這次研究的重點是針對慢性損傷,或者說是中毒後引起的肺纖維化,這也是百草枯中毒導致患者肺功能降低甚至死亡的重要原因。

研究採用讓動物自由飲用氫水的方法,研究發現對肺組織炎症有很好的對抗作用,能減少炎症因子和損傷相關分子,肺功能雖然也有一定改善,但沒有統計學差異。

氫水的製備方法可透過1.電解,2.水與礦石反應、3.高壓灌注,選擇任一方法均可備製水中含氫之氫水,任一方法皆可並無特殊性、惟成本與時間之差異。美國、日本、韓國、中國研究中使用之氫水,均因其實驗設計使用三種方式產生氫水,水中含氫氣即為氫水,檢測方法須應用溶氫檢測儀檢測之、只要水中含氫氣即為醫學研究所定義之氫水。

作者對導致這種結果的原因進行了分析,主要認為該模型製備並不容易,中毒太深容易發生死亡,中毒太輕,肺功能改變不劇烈,難以顯示出統計學差異。考慮到氫氣的安全性和方便性,研究人員認為應該進行臨床研究,以確定該方法可以作為治療百草枯中毒和繼發肺纖維化的一種有效手段。

回想一種肺炎和纖維化的傳染性疾病,就是非典,或許使用氫氣,尤其是呼吸高濃度氫,能作為治療該疾病,預防肺纖維化,減少激素用量的一種方法。

由於是肺部損傷,採用呼吸的手段可能更為有用.



Cui W, Gao C, Fang P, Lin G, Shen W. Alleviation of cadmium toxicity in Medicago sativa by hydrogen-rich water. J Hazard Mater. 2013 Sep 15;260:715-24.
Liu S, Liu K, Sun Q, Liu W, Xu W, Denoble P, Tao H, Sun X. Consumption of hydrogen water reduces paraquat-induced acute lung injury in rats. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:305086.
Saenghirunvattana S1, Laohathai P, Sangguanrungsirikul S, Worapongpaiboon S, Masakul N, Saenghirunvattana K.Effectiveness of activated hydrogen ions in neutralizing paraquat intoxication in rats. J Med Assoc Thai. 2007 Jun;90(6):1097-9.
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引用文章出處:http://blog.sciencenet.cn/blog-41174-880701.html  
參考文件:http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=attachment&filename=KMJ45-1p009-016.pdf&id=67747