2015年10月20日 星期二

61.氫水是預防結腸癌的新秘密武器

氫水是預防結腸癌的秘密武器

世界範圍內,影響大腸癌發病率最重要的因素是經濟發展水準,經濟越發達,居民家庭經濟狀況越好,大腸癌的發生率越高。中國最近30年大腸癌的發生率逐漸增加,已經成為導致死亡的重要因素。針對這一惡性疾病,我們最需要知道的是這是一種可以預防的疾病,最好的辦法就是定期進行結腸鏡檢查、改變生活習慣、預防性化療(專業)和針對結腸炎的抗炎症治療。

個人強烈推薦大家嘗試飲用氫水,許多結腸炎患者因為選擇了氫水而成功治癒,目前有比較多的個案和動物實驗研究證明氫水對結腸炎的理想治療效果。

在匹茲堡大學的一個診所,胃腸學家RobertSchoen給一些大腸癌高危患者注射疫苗,這種疫苗需要注射三次,目的是通過啟動患者免疫系統,提高免疫系統對大腸癌的識別和標記能力,希望將癌症摧毀在早期階段。他們最近20年一直致力於使用癌症疫苗作為預防結腸癌的研究。

加州大學大腸癌預防研究學者JasonZell認為,從公共健康的角度,預防才是最重要最有價值的手段,但預防的方法獲得隨機對照有效證據也是最困難的。雙盲、安慰劑對照試驗在預防醫學領域是十分困難。對癌症來說尤其困難,因為即使有效,也必須等幾十年後才能獲得明確結論。評:關於預防癌症和抗衰老的研究類似,都是非常難獲得臨床研究證據的,不過這又是非常重要的研究課題,真是讓人糾結。

結直腸癌或大腸癌是可預防的,過去30年的臨床和基礎研究強烈提示,許多藥物、營養素、改善飲食習慣、運動都可能有效預防這種致死性疾病。但確定那種方法的確實有效,證明有效的作用基礎,對高危人群最合適的干預手段,如何勸說這些人採取必要的行動。這些都有一定困難,也是我們需要攜手共同努力的重點。

醫學工作者應該找到合適的、安全的、方便的、有確定預防效果的方法。目前看,預防大腸癌用營養素是沒有確定有效的方法,最有價值的是對高危人群進行腸鏡檢查、改善飲食習慣、增加運動時間、預防結腸炎。

一、營養素靠不住
針對這種消化道癌症,許多科學家相信最可能的預防大腸癌的希望存在於日常飲食。但對一些營養素的研究結果發現效果令人失望。葉酸可能預防腫瘤的早期發生,但實際上可能對腫瘤細胞的生長也有幫助。大型臨床研究結果也發現,β胡蘿蔔素不僅不能預防肺癌,似乎能促進肺癌和中風的發生。
很少科學家能獲得擁有開展這種大型研究的經費和團隊。梅奧診所胃腸學家負責預防醫學的PaulLimburg說,癌症的發生是一個較長期變化的過程,這給研究的組織、實施和終點檢測等都帶來很大麻煩。關於大腸癌的預防醫學研究非常少見。為了能儘量說明問題又能在可能短時間內完成研究項目,預防大腸癌的研究最常用的指標是觀察是否能減少結腸息肉的發生率。

二、結腸鏡最重要
目前最有效的預防大腸癌的方法是結腸鏡檢查。大腸癌幾乎全部都來自結腸息肉,但是結腸息肉變成癌症一般經過一段長期過程,常規進行這種檢查能將避免76-90%的息肉患者發展成癌症。問題是沒有足夠多的人選擇結腸鏡檢查,美國建議接受這種檢查的患者只有65%遵照醫囑執行。

三、預防性化療值得依賴
對高危人群進行預防性治療可能會挽救患者生命。Limburg認為預防性治療對大腸癌的意義僅次於結腸鏡檢查。理想的化療藥物能延遲篩查的時間間隔。
科學家現在正努力尋找最有效的藥物,但是這非常困難,因為太多太多的分子通路和癌的發生有關係,奧巴馬提倡的精准醫學其實就是針對癌症個性化治療的。德克薩斯大學安德森癌症中心腫瘤學家ErnestHawk誇張地說,癌症發生的分子機制幾乎和研究癌症的科學家數量一樣多。
結腸炎和結腸息肉是大腸癌最重要的前期疾病,目前對結腸炎和結腸息肉治療藥物和手段的研究是國際研究熱點,除一些新型藥物外,一些比較奇特的措施,例如電子藥物用刺激神經、大便移植和大便藥丸、寄生蟲療法等不一而足,尤其是以哈佛大學為主的一些美國醫學高水準研究機構非常熱衷於這些手段的研究和開發。

四、秘密武器
氫氣治療結腸炎的研究同行評議論文已經有6篇。2009年,美國哈佛大學福賽斯研究所發現,動物喝氫水能治療結腸炎我們採用氫氣鹽水注射和口服乳果糖誘導氫氣治療結腸炎的研究也取得了非常理想的結果,研究發現氫氣飲用和注射都能明顯改善結腸炎的表現,減少結腸病理改變和炎症反應。最近我們正在開展氫水飲用治療結腸炎,氫水飲用預防結腸癌的基礎與臨床研究。

個案:一些長期結腸炎的患者,經過嘗試飲用氫水和水素膠囊,長期困惑他們的結腸炎竟然神奇痊癒,北京某一史姓女性患者,本來是在醫院預約好擇期手術的,竟然不再需要手術治療,因為腸鏡檢查發現病灶完全消失。上海一企業于姓老總是我的同門師兄,2008年開始自己製備氫氣水,因為本來是希望開發這個產品,後來因為各種原因沒有開發,但是他自己的結腸炎完全好了。上海某企業李總母親,過去因為多年嚴重結腸炎體質很差,許多人覺得她將不久于人世,結果大量吃氫化珊瑚鈣也完全治癒。強烈建議結腸炎患者嘗試使用氫水。

五、治療結腸炎

雖然大腸癌的研究很艱難很複雜,但是進步依然是很大的。哈佛大學大腸癌預防研究學者AndrewChan認為,證據表明,大腸癌是治療效果最理想的癌症類型。

早期研究提示,理想的預防大腸癌的方法是抑制促進炎症反應的酶,例如前列腺素、環氧酶COX-1和環氧酶COX-2。抗炎藥物中資料最多研究週期最長的是阿司匹林。

過去20年的許多研究發現,連續10年日常服用阿司匹林大腸癌發生率能減少50%,作用靶點是抑制COX-1和前列腺素,但阿司匹林的預防作用受遺傳因素影響比較大。20153月發表的一項研究發現,阿司匹林和其他非甾體抗炎藥(NSAIDs)15號染色體突變的一小類大腸癌沒有預防效果。

長期服用阿司匹林可導致消化道出血,因此腫瘤學家只建議有家族史和結腸息肉的患者服用阿司匹林。這一副作用導致一些科學家考慮尋找改造阿司匹林提高安全性的策略。根據服用阿司匹林容易破壞消化道黏膜,德克薩斯大學健康科學中心LenardLichtenberger等將阿司匹林聯合卵磷脂這種天然磷脂以保護消化道黏膜。休斯頓PLx公司開發的預防心血管疾病的非處方藥物阿司匹林,2012年被FDA批准上市。德克薩斯大學的小組的動物實驗研究證明該藥物能預防大腸癌的發生,明年他們希望能開展臨床研究。
雖然其他一些NSAID如布洛芬也被證明能降低大腸癌的發生,但阿司匹林的大腸癌預防作用是最沒有爭議的。但不幸的是,阿司匹林等藥物的預防效果並不非常高,例如大約能降低2030%,而消化道出血等副作用的風險又比較高。塞來昔布在這方面的表現最突出,能進一步提高預防效果,消化道出血的風險降低,但提高了心血管事件風險。

一種值得期待的NSAID是蘇靈大sulindac,這是被FDA授權的抗炎症藥物,不僅能抑制COX活性,而且具有清除消化道上皮組織內多胺的作用。多胺被認為是一種致癌物,抑制這種物質能減少小鼠結腸癌的發生。
Zell等完成了一項蘇靈大聯合依氟鳥氨酸(多胺合成抑制劑)對大腸癌預防作用的臨床研究。375名癌前息肉患者服用蘇靈大和依氟鳥氨酸3年,結果腺瘤發生率比安慰劑對照組下降了70%。現在Zell正進行一項1300人的更大規模的臨床研究,以確定這兩種藥物是否能預防大腸癌的發生。研究設計了4組,分別是安慰劑對照組、單純蘇靈大、單純依氟鳥氨酸組和兩藥聯合組。研究計畫在2019年結束。

六、改善生活方式
生活方式也和大腸癌的發生關係密切。雖然證明這些生活方式是降低風險的直接原因十分困難。但大量證明表明,經常體育鍛煉、少吃紅肉和加工肉的人大腸癌發病率明顯低於普通人。
這類研究一般是通過調查問卷方式收集資料,採集的資料包括日常服藥、飲食和鍛煉,然後分析發病率和這些資訊的相關性。
華盛頓大學流行病和腫瘤預防學家GrahamColditz曾經開展過這類研究,從資料上看,肥胖、運動量少、紅肉和加工肉攝取量、飲酒和吸煙和80%的大腸癌發生有關。他們的研究發現某些特殊飲食因素,例如大約6%的大腸癌與吃紅肉相關,5%的與飲酒相關。但這些因素導致大腸癌的原因並不清楚。有學者認為,紅肉中的高鐵是一種促進細胞生長的促癌因素,酒精代謝物能直接作用於DNA。最近一項研究發現,77000多名無煙酒嗜好的人,吃魚比吃其他肉的人大腸癌風險降低接近50%

肥胖和體育運動不足也是大腸癌的高風險因素。科學家認為是葡萄糖代謝紊亂的原因。肥胖和體育運動不足容易出現高胰島素,胰島素能促進細胞從血液中攝取葡萄糖,刺激腫瘤細胞生長,結腸似乎對胰島素非常敏感。運動能減少胰島素的分泌,打破這一迴圈。運動量越大,肝臟和肌肉細胞對胰島素的敏感性越高,代謝葡萄糖的能力越強。肌肉運動本身也能增加葡萄糖的消耗。Colditz教授說,血液中胰島素水準可以作為大腸癌的風險指標,運動能直接產生良好的效益。

哈佛大學護理健康研究專案是一項對20萬護士健康進行的長期研究,主要目的是評估各種影響健康的因素。結果發現體育運動是減少大腸癌風險的最重要因素,運動不僅能減少發病率,而且能減少復發率。加拿大阿爾伯塔大學KerryCourneya負責的研究項目CHALLENGE,主要是確定體育運動是否對大腸癌患者存活率的作用。

胰島素和大腸癌的密切關係讓一些科學家嘗試使用一些糖尿病藥物預防大腸癌,加拿大麥吉爾大學腫瘤學家MichaelPollak正在研究一種糖尿病藥物二甲雙胍對大腸癌的預防效果,二甲雙胍是最常用的糖尿病藥物,長期臨床應用表明非常安全。但是二甲雙胍是否具有預防大腸癌的作用目前不清楚。細胞學研究證明,二甲雙胍能降低結腸上皮細胞的增殖速度,這似乎暗示該藥物的預防癌症的效應,但這種藥物也能提高結腸上皮細胞攝取葡萄糖的速度。
維生素D和鈣的作用也曾被考慮在內,但是研究結果比較矛盾。北卡羅萊納大學臨床流行病學家JohnBaron2014年的一項研究表明,對2200的受試者的研究發現,維生素D和鈣,無論是單獨使用,還是聯合使用,都沒有預防大腸癌的任何效果。

匹茲堡大學對大腸癌疫苗更感興趣,Schoen相信這種免疫治療應該是引領性,通過啟動患者免疫系統識別和攻擊有特定抗原的癌細胞,將能避免癌症的發生。疫苗應該在早期階段實施,免疫系統產生抗體需要一定時間,這樣才能在息肉癌變發生過程中發揮作用。

Schoen的研究主要是針對一種蛋白MUC1,這種分析存在於結腸腺瘤細胞上,在早期針對結腸腺瘤被切除的40名患者的試驗中,研究人要給這些患者注射了三次疫苗,1年後進行強化。結果發現將近20名患者表現出明顯的免疫反應。根據Schoen的說法,這種現象意味著疫苗產生了能對抗腺瘤細胞表達的MUC1。患者免疫系統能識別這種蛋白並攻擊這些細胞,避免這些細胞發生癌變。初步結果很理想,Schoen準備開展多中心臨床研究以確定這種疫苗是否能預防結腸腺瘤的復發。

大多數科學家相信,最理想的手段是聯合多種方法預防大腸癌。預防醫學往往是多種措施聯合應用,很少有一招制敵的辦法。



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