76.氫氣可否治療肝性腦病？

76.氫氣可否治療肝性腦病？

           肝臟功能衰竭會因為肝臟解毒功能不足導致大腦中毒發生中樞神經系統功能紊亂，這種病理生理狀況被稱為肝性腦病。氫氣作為一種選擇性抗氧化物質，研究發現對各種藥物毒性和炎症反應具有理想的對抗作用。理論上可以緩解有毒物質對大腦的損害，也能在一定程度上保護原發肝臟疾病，因此有可能會發揮一定作用。當然目前沒有任何基礎和臨床研究提供這方面的證據，這仍然是一個非常值得研究的思路和問題。

      肝臟和許多內臟功能都十分重要，任何一個器官發生問題，都可以帶來連鎖反應。因此，人的健康是需要小心呵護的，不要認為自己身強體壯。得病如山倒，就是這種情況的最佳描述。氫氣雖然不是一種包治百病的氣體，但是作為安全性有充足保證，有效性有大量證據的情況下，是非常值得依賴的一種方法和簡單策略。最近2年，一些著名學者相繼加入氫氣醫學研究。不斷發現氫氣對老年性癡呆、抑鬱症、多發性硬化等疾病的潛在治療價值。這些研究雖然比較初步，但給將來的深入和系統研究開闢了新領域。也給對氫氣機制的深入研究提供了更多相關支撐。相信隨著更多學者的加入和關注，氫氣醫學效應的內在機制也會加速被解讀。

       這一問題四川大學華西醫院感染疾病中心Junyan Qu, Xiaoju Lü發表在Free Radical Biology andMedicine,的一篇給主編的信。首先明確，關於氫是否可以治療肝性腦病目前並沒有任何直接證據。這是一種設想和假說，不過從道理上應該可以說的通。而且臨床非常有效的肝性腦病治療藥物，如乳果糖口服是可以大量誘導腸道內細菌產生大量氫氣的。



        按照學術定義，肝性腦病（hepatic encephalopathy, HE）是由於急、慢性肝病或各種原因的門－體分流（porto-systemicvenousshunting）所引起的，以代謝紊亂為基礎的神經精神方面的異常。臨床表現可以是僅僅用智力測驗或電生理檢測方法才能檢測到的輕微異常，也可表現為行為異常、意識障礙，甚至昏迷。過去所稱的肝性昏迷只是肝性腦病中程度嚴重的一期。僅用心理學檢測方法才能檢測到的輕微異常的肝性腦病又稱為亞臨床型肝性腦病（subclinical hepaticencephalopathy, SHE）或輕微肝性腦病（minimal hepatic encephalopathy, MHE）。如果簡單描述這個疾病的話，可以認為是由於肝臟的解毒功能不足導致大腦中毒的一種臨床表現。

       肝性腦病的死亡率很高，是一類嚴重威脅肝髒病患者生命的重要因素。有許多方法可以治療這種疾病，例如乳果糖、利福昔明、益生菌、L肉鹼、阿卡波糖量和氟馬西尼等。一般認為，肝性腦病的根本原因是由於來自腸道內的氨由於沒有經過肝臟的代謝進入血液引起腦的氨中毒。氨進入腦內可以引起能量代謝障礙引起腦細胞能量缺乏導致各種表現。

口服乳果糖或乳糖醇可以使腸道酸化，減少NH4+變成NH3，使後者含量減少，減少消化道對氨的攝取。門冬氨酸－鳥氨酸是一種二肽，鳥氨酸可為體內鳥氨酸循環的底物，增加氨基甲酰磷酸合成酶及鳥氨酸氨基甲酰轉移酶的活性，促進尿素的合成；門冬氨酸做為谷氨酰胺的合成的底物，與血中的氨結合轉化為谷氨酰胺。因此門冬氨酸－鳥氨酸可促進腦、肝、腎消耗和利於氨合成尿素、谷氨酸、谷氨酰胺而降低血氨。最近研究發現，一種用於旅遊者腸炎治療的藥物，腸道不容易吸收的抗生素利福昔明對肝硬化和門－體分流患者的肝性腦病具有治療作用。

       越來越多的研究發現，氧化應激和炎症在肝性腦病的病理生理學過程中發揮關鍵作用。儘管氨增加與氧化應激和炎症存在必然聯繫，氨和細胞因子可以通過NMDA受體和細胞鈣離子依賴途徑誘導星形膠質細胞腫脹，膠質細胞腫脹和NMDA受體激活可導致自由基的快速產生，從而導致腦病發生。因此，採用可以穿過血腦屏障的有效抗氧化物質可治療急性肝性腦病。

            研究發現，氫氣是一種理想的選擇性抗氧化物質，可以中和羥基自由基和亞硝酸陰離子，也可以誘導多種內源性抗氧化酶，如SOD、Cat和HO-1等的表達，也可以通過下調某些炎症因子如白細胞介素1、6和腫瘤壞死因子等減少炎症性組織損傷。重要的是，最近研究發現氫不僅是一種新的具有強大穿透性的抗氧化物質，而且對許多氧化損傷相關疾病的治療效果非常理想。可以通過口服氫水、注射氫飽和溶液。如氫對動物膿毒症、中樞神經系統損傷和肝臟損傷具有顯著的治療效果。

但是，目前並沒有研究證明氫對肝性腦病具有治療作用。根據上述分析，作者提出氫可以通過抗氧化和抗炎症等作用治療肝性腦病（當然對原發性肝臟疾病也有效果）。本人認為，該文作者認為氫可以通過酸化腸道減少氨攝取的說法缺乏依據。

References

1.Görg B,,​​ Bidmon HJ, Palomero‐Gallagher N, Kircheis G, Zilles K,Häussinger D. Oxidative stress markers in the brain of patients with cirrhosisand hepatic encephalopathy.Hepatology. 52:256‐265;2010.

2.Murthy CR,Rama Rao KV,Bai G,Norenberg MD. Ammonia‐induced production of freeradicals in primary cultures of rat astrocytes. J Neurosci Res, 66: 282‐288;2001.

3.Bosoi CR, Yang X, Huynh J, Parent‐Robitaille C, Jiang W,Tremblay M, Rose CF. Systemic oxidative stress is implicated in the pathogenesisof brain edema in rats with chronic liver failure. Free Radic Biol Med. 52:1228 ‐1235;2012.

4.Xie K, Yu Y, Pei Y, Hou L, Chen S, Xiong L, Wang G. Protective effects ofhydrogen gas on murine polymicrobial sepsis via reducing oxidative stress andHMGB1 release. Shock.34:90‐97;2010.

5.Sun H, Chen L, Zhou W, Hu L, Li L, Tu Q, Chang Y, Liu Q, Sun X, Wu M, Wang H.The protective role of hydrogen‐rich saline in experimental liverinjury in mice. J Hepatol.54:471‐480;2011.

6.Kajiya M, Silva MJ, Sato K, Ouhara K, Kawai T. Hydrogen mediates suppression ofcolon inflammation induced by dextran sodium sulfate. Biochem Biophys ResCommun.386:11‐15;2009.

7.Schliess F, Görg B, Fischer R, Desjardins P, Bidmon HJ, Herrmann A, ButterworthRF, Zilles K, Häussinger D. Ammonia induces MK‐801‐sensitive nitration andphosphorylation of protein tyrosine residues in rat astrocytes. FASEB J. 16: 739‐741;2002.

8.Reinehr R, Görg B, Becker S, Qvartskhava N, Bidmon HJ, Selbach O, Haas HL,Schliess F, Häussinger D. Hypoosmotic swelling and ammonia increase oxidativestress by NADPH oxidase in cultured astrocytes and vital brain slices. Glia.55: 758‐571;2007.

9.Ohara K,Aoyama M,Fujita M, Sobue K, Asai K. Prolonged exposure to ammoniaincreases extracellular glutamate in cultured rat astrocytes. Neurosci Lett.462:109‐112;2009.

10.Schliess F, Go¨rg B, Ha¨ussinger D. Pathogeneticinterplay between osmotic and oxidative stress:the hepatic encephalopathyparadigm. Biol Chem. 387: 1363‐1370; 2006.

11.Ha¨ussinger D,Schliess F.Pathogenetic mechanisms of hepatic encephalopathy. Gut.57:1156‐1165;2008.

12.Ohsawa I,Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, KatsuraK, Katayama Y, Asoh S, Ohta S. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant byselectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med. 13:688‐ 694;2007.

13.Xie K, Yu Y, Pei Y, Hou L, Chen S, Xiong L, Wang G. Protective effects ofhydrogen gas on murine polymicrobial sepsis via reducing oxidative stress andHMGB1 release. Shock .34:90‐97;2010.

14.Mao YF, Zheng XF, Cai JM, You XM, Deng XM, Zhang JH, Jiang L, Sun XJ. Hydrogen‐rich saline reduces lunginjury induced by intestinal ischemia/reperfusion in rats. Biochem Biophys ResCommun. 381:602‐605 ;2009.

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